Какви са предизвикателствата пред тестовете за разтваряне?

Тестът за разтваряне остава ограничен модел. Основното предизвикателство се състои в установяването на подходящи in vitro-in vivo корелации поради разликите между хората - например pH, времето на престой на лекарството в стомашно-чревния (GI) тракт и вискозитетът, причинен от консистенцията на храната, може да повлияе на освобождаването на лекарството от индивид на индивид. и окончателното усвояване на лекарството.
За целите на контрола на качеството, предизвикателството е да се създаде метод за тестване на разтварянето, който може да прави разлика между различни качества на продукта като заместител за прогнозиране на приемлива или неприемлива бионаличност. За целите на разработката предизвикателството е да се приложат методи за тестване на разтварянето, които адекватно имитират физиологията на стомашно-чревния тракт, за да се предвиди как формулировката ще работи in vivo (напр. за намаляване на риска в клинични проучвания).

Има няколко технически предизвикателства за преодоляване. Само няколко за споменаване: Стесняването е проблем при изпитването на разтваряне, при който неразтвореният материал образува купчина в зоната на застой под лопатката, което възпрепятства разтварянето и може да бъде преодолян чрез регулиране на скоростта на разбъркване или използване на пиков контейнер. Капсулите може да изискват използването на потъващо устройство (спирала от неръждаема стоманена тел), за да се предотврати изплуването на дозираната форма на повърхността на средата за разтваряне, което в противен случай би причинило промени в разтворимостта. Използвайки настройките за изпитване на Фармакопеята на САЩ (USP) IV, запушените филтри могат да ограничат онлайн ултравиолетовите (UV) измервания или да блокират системата. Образуването на мътни суспензии от неразтворени частици ограничава използването на системи за UV разтваряне с оптични влакна. В допълнение, изпитването за разтваряне на липидни състави, обикновено пълни в меки желатинови капсули, може да доведе до плаване на липидната матрица с ниска плътност и да предотврати адекватното смесване в апаратите за разтваряне USP I и II.

Ръчното тестване на разтварянето може да въведе свързана с технологията променливост в теста, поради което автоматизацията често се използва като метод за стандартизиране на разтварянето с по-малко променливост между анализаторите. Петте основни* области на тестване за разтваряне обикновено са: настройка, извършване на теста, вземане на проби, анализ на пробите и почистване. Независимо дали тестването е ръчно или автоматизирано, то все още разчита в голяма степен на обучението на анализатора и вниманието към детайлите, съдържащи се в стандартните оперативни процедури за разтваряне (SOP) и аналитичните процедури.

Предизвикателството при инсталирането започва с подготовката на средата, която трябва да се извърши точно както е посочено от метода на разтваряне, включително дегазиране, ако е необходимо. Наблюдателните инспекции трябва да гарантират, че инструментът е чист, в добро състояние, правилно регулиран и че в района няма източници на вибрации от околната среда. Оборудването за ръчно или автоматизирано вземане на проби трябва да бъде чисто и да има достъп до подходящи филтри за еднократна употреба.

Предизвикателството при извършването на теста започва с точното измерване на средата и въвеждането й в контейнера, така че обемът да се контролира до 1% от общия обем с подходящи покрития за изпаряване по време на теста. Времето започва с въвеждането на пробата в невъртящата се среда; пробата трябва да се утаи на дъното преди центрофугиране. Трябва да се наблюдават дозираните единици, за да се потвърди, че те присъстват и не плават.

Основните предизвикателства при вземането на проби включват едновременното въвеждане на дози, тъй като пробите трябва да бъдат изтеглени в рамките на 2% от момента на въвеждане. За 30-минутна проба това означава, че имате ±36 секунди, за да изтеглите всичките шест проби до правилната средна позиция и да ги филтрирате в съответните им флакони или епруветки; това е мястото, където тестовете за разтваряне могат да бъдат автоматизирани Една от основните причини.

Аналитичните процедури (независимо дали използват UV светлина или високоефективна течна хроматография [HPLC]) идват със собствен набор от предизвикателства и прилагането на валидирана почистваща процедура гарантира, че всички следи от продукта и средата са отстранени от апарата за разтваряне.